Se déroulant dans l'univers cinématographique de "Sonic the Hedgehog", la série "Knuckles" suit un voyage plein d'action de découverte de soi. Tout en luttant pour s'adapter à la vie sur Terre, Knuckles l'Échidné prend Wade Whipple comme apprenti, le formant aux voies de l'Échidné pour l'aider à se préparer pour un tournoi de bowling à Reno, Nevada, où son ex-père participe. Au cours de leur voyage, Wade retrouve sa mère et sa sœur, tandis que Knuckles est poursuivi par un ancien agent du Dr Robotnik, qui cherche désormais à s'emparer de son pouvoir.