On replonge dans l'esprit de Riley, nouvellement adolescente, au moment ou le quartier général subit une démolition soudaine pour faire place à quelque chose de tout à fait inattendu: de nouvelles émotions. Joie, Tristesse, Colère, Peur et Dégoût, qui ont longtemps mené les opérations avec succès, ne savent pas trop comment se sentir lorsqu'Anxiété, Envie, Ennui et Embarras font leur apparition.